خربزه به دلیل ویژگی‌های طبیعی‌اش، می‌تواند تولید مخاط در دستگاه تنفسی را افزایش دهد. این امر می‌تواند باعث گرفتگی بینی، سرفه و احساس سنگینی در گلو شود. به‌ویژه در افرادی که به آلرژی‌های فصلی یا حساسیت‌های تنفسی مبتلا هستند، مصرف خربزه ممکن است علائم را تشدید کند.

برخی افراد به پروتئین‌های موجود در خربزه حساسیت دارند. این حساسیت می‌تواند باعث علائمی مانند خارش گلو، سرفه و التهاب در دستگاه تنفسی شود. در دوران سرماخوردگی، سیستم ایمنی بدن ضعیف‌تر است و ممکن است واکنش‌های آلرژیک تشدید شود.